1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO Y DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL DEL PRINCIPIO ACTIVO

COZAAR® (losartan potásico)

2. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos Recubiertos

3. COMPOSICIÓN POR UNIDAD DE DOSIFICACIÓN

Ingredientes activos:

COZAAR está disponible como comprimidos recubiertos que contienen 50 mg de losartan potásico y como comprimidos recubiertos que contienen 100 mg de losartan potásico.

Ingredientes inactivos:

Excipientes c.s.p. 1 comprimido recubierto

4. ACCIÓN FARMACOLOGÍA

La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la hormona activa principal del sistema reninaangiotensina y un importante factor determinante de la fisiopatología de la hipertensión. Se une a los receptores AT, existentes en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) e induce  varias acciones biológicas importantes, como vasoconstricción y liberación de aldosterona. También estimula la proliferación de las células musculares lisas. Se ha identificado un segundo receptor de angiotensina II, el subtipo AT2, pero no tiene ningún papel conocido en la homeostasis cardiovascular.

El losartan potásico es un compuesto sintético potente, activo por vía oral. Los bioensayos de fijación y farmacólogos han mostrado que se une selectivamente a los receptores AT[1], In vivo e in Vitro, tanto el losartan potásico como su metabolito ácido carboxilico farmacológicamente activo (E-3174) bloquean todas las acciones de importancia fisiológica de la angiotensina II, independientemente del origen o de la vía de síntesis de ésta. En contraste con algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II, l losartan potásico no tiene ningún efecto agonista.

El losartan potásico se una selectivamente a los receptores AT1, y no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además, no inhibe la ECA (cicinasa II), la enzima que degrada la bradicina. Por consiguiente, el losartan potásico no tiene efectos que no estén directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1 como la potenciación de los efectos mediadios por la bradicinina o la generación de edema (losartan potásico; placebo, 1.9%).

Losartan es un antagonista no péptido de los receptores de la angiotensina II, con alta afinidad y selectividad para el receptor AT1 Losartan bloquea la vasoconstricción y los efectos de la angiotensina II de secretar aldosterona, inhibiendo la unión de la angiotensina II al receptor AT1 produce un incremento de la actividad de la renina plasmática (PRA) seguido de incrementos en el plasma de la concentración de angiotensina II. Las consecuencias clínicas potenciales de estos incrementos no son claras. Los efectos agonistas  de la Angiotensina II no han sido demostrados.

In Vitro, la agregación plaquetaria muestra que Losartn parece ser un antagonista débil a la plaqueta humanos de los receptores de tromboxano A2/prostagladina H2 (TP). La importancia clínica de este efecto es en este momento poco clara. Losartan también parece tener un efecto uricosúrico. Sin embargo, la importancia clínica de este efecto no ha sido definida.

Absorción: es bien absorbido después de administración oral.

Unión a proteína: muy alto (98.7%)

Biotransformación: Losartan sufre el metabolismo de primer paso sustancial por el sistema citocromo P450. Biotransformación resulta en un importante metabolito activo ácido carboxilico que es 10 a 40 veces más potente que el compuesto principal y es responsable de la mayor parte de la actividad farmacológica. Además, hay 5 metabolitos menores que son mucho menos activos que el compuesto principal.

Vida media-eliminación: aproximadamente 2 horas.

Tiempo para alcanzar su punto máximo de concentración: aproximadamente 1 hora.

Tiempo para alcanzar su punto máximo al efecto: aproximadamente 6 horas.

Duración de acción: dosis única-24 horas o más.

Eliminación: renal es aproximadamente 35% (4% de dosis como principal y 6% de dosis como metabolito activo); fecal (billar) aproximadamente 60%; en la diálisis Losartan y su metabolito ácido carboxilico no son extraíbles.

5. INDICACIONES

Hipertensión

COZAAR está indicado para el tratamiento de la hipertensión.

Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda

COZAAR está indicado para reducir el riesgo de apoplejía en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. (Ver 8 PRECAUCIONES/RAZA).

Protección renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria

COZAAR está indicado para el tratamiento de la neuropatía diabética con creatinina y proteinuria elevados en suero (albúmina urinaria para el ratio de creatina> = 300mg/g) en pacientes con diabetes tipo 2 y una historia de hipertensión. En esta población, Losartan reduce el ratio de progresión de neuropatía según lo medido por la ocurrencia de la duplicación de creatinina o de la enfermedad renal en la etapa final (necesidad de diálisis o trasplante renal).

6. INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS O ALIMENTOS

No se ha identificado ninguna interacción, farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo e incrementan la concentración de losartan. Las consecuencias clínicas de estas interacciones o han sido evaludas.

La sangre del banco de sangre, puede contener hasta 30 mEq (mmol) de potasio por L de plasma o hasta 65 mEq ( mmol) por L de sangre entera cuando es almacenado durante más de 10 días. Su uso concurrente con Losartan puede resultar en hipercalemina.

Como con otros medicamentos que bloquean a la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante con duréticos retenedores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), cliclosporina, suplementos de potasio, o sustitutos de sal que contienen potasio pueden llevar al aumento del potasio en el suero.

Así como otras drogas que afectan a la excreción del sodio, la excreción del litio puede ser reducida. Por tanto, los niveles séricos de litio deben ser monitorizados cuidadosamente si las sales de litio serán coadministradas con antagonistas receptores de angiotensina II.

El empledo concurrente de medicamentos que producen hipotensión con Losartan puede producir efectos aditivos hipotensivos.

Los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINES) incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 8inhibidores COX-2) pueden reducir el efecto de diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. Por tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas de receptores de la angiotensina II pueden ser atenuados por la indometacina y otros AINES incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2.

En algunos pacientes con compromiso de la función renal, que están siendo tratados con fármacos antiiflamatorios no esteroides, incluyendo a los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la coadministración de antagonistas de receptores de angiotensina II puede resultar en un consecuente deterioro de la función renal. Estos efectos son usualmente reversibles.

El uso concomitante con agentes simpaticomiméticos puede reducir el efecto antihipertensivo del Losartan, los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para asegurar obtener el efecto deseado.

Lo siguiente ha sido seleccionado sobre la base de su potencial significancia clínica, no ocurriendo necesariamente inclusive:

Con valores ó pruebas de fisiología/laboratorio:

-Alanina aminotransferasa (ALT) y Aspartato aminotransferasa (AST): aumentos transitorios han sido reportados raras veces, estos aumentos eran raras veces mayores que 2 o 3 veces el límite superior o normal.

-Bilirrubina en suero: las concentraciones pueden ser aumentadas.

-Hemoglobina y Hematocrito: pequeños aumentos ocurren con frecuencia, pero son raras veces las de importancia clínica.

-Potasio en suero: concentraciones pueden ser aumentadas ligeramente como consecuencia de concentraciones reducidas de aldosterona.

-Acido úrico en suero: las concentraciones pueden ser disminuidas, reflejando el efecto uricoúrico del losartan.

-Acido úrico en orina: las concentraciones pueden ser aumentadas; Losartan parece aumentar considerablemente la excreción ácida úrica; este efecto parece estar relacionado con Losartan, y no son metabolito, el ácido carboxilico.

7. CONTRAINDIACIONES

COZAAR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a losartan o a cualquiera de los componentes de este producto.

Riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existen:

-Deterioro de la función hepática

-Estenosis de la arteria renal, bilateral o en un solo riñon.

- Deterioro de función renal, moderado a severo.

Se recomienda precaución en pacientes que son sodio o volumen reducidos. Síntomas de hipotensión puede ocurrir después de inciar la terapia con Losartan. El sodio o volumen reducidos deben ser corregidos o se recomienda iniciar con una dosis inferior en estos pacientes.

Monitoreo del paciente: lo siguiente puede ser sobre todo importante en la supervisión del paciente:

-Medidas de presión arterial.

-Potasio en suero

-Determinaciones de la función renal.

8. PRECAUCIONES

CARCINOGENICIDAD

Losartan no fue cancerígeno en ratas y ratones administrados con la dosis máxima tolerada de 270 mg por kilogramo de peso de cuerpo (mg/kg) por día y 200 mg por kilogramo por día respectivamente, durante 105 y 92 semanas, respectivamente. Sin embargo, ratas femeninas tuvieron una incidencia ligeramente superior de adenoma acinar pancreático. Las dosis máximas toleradas de Losartan proporcionaron exposiciones sistématicas de hasta 160 veces (ratas) y 30 veces (ratones9, la exposición de un humano de 50 kilogramos administrados con 100 mg por día.

MUTAGENICIDAD

Losartan no fue mutagénico en un número de ensayos in Vitro e in vivo.

Hipersensibilidad: Angioedema. Ver 10. REACCIONES ADVERSAS.

Hipotensión y Desequilibrio Hidroelectrolito

Los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (p.ek., los tratados con dosis altas de diuréticos) pueden presentar síntomas de hipotensión. Se deben corregir esos trastornos antes de administrar COZAAR o se debe utilizar una dosificación inicial menor (ver. 12 DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION)

Comúnmente se observan trastornos de los electrolitos en pacientes con alteración renal, o sin diabetes, y deben ser manejados. En un estudio clínico en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria, la incidencia de hipercalemia fue mayor con el grupo tratado con COZAAR en comparación con el grupo tomando placebo; sin embargo, pocos pacientes descontinuaron la terapia debido a la hipercalemia (ver 10. REACCIONES ADVERSAS, Hallazgos de Pruebas de Laboratorio).

Deterioro de la Función Hepática

Basándose en los datos farmacocinéticas que desmuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartan potásico en los pacientes cirróticos, se debe considerar el empleo de una dosificación menor en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (ver 2. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION).

Deterioro de la Función Renal

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en individuos susceptibles, se han reportado cambios en la función renal, incluyendo insuficencia renal; estos cambios pueden ser reversibles al suspender el tratamiento.

FERTILIDAD

Los estudios en ratas masculinas administradas oralmente con hasta 150 mg/kg por día, no revelaron efectos adversos sobre fertilidad o el funcionamiento reproductivo. Sin embargo, las dosis tóxicas de 300 y 200 mg7kg por día administradas a hembras, causaron disminuciones significativas en el número de cuerpos lúteos, implantaciones, y vid de los fetos. La relación de estas conclusiones del Losartan es incierta.

EMBARAZO

Cuando se usan durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte del feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender la administración de COZAAR lo más pronto posible.

Aunque no hay experiencia con el uso de COZAAR en mujeres embarazadas, los estudios con losartan potásico en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales que, al parecer, son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano la perfusión renal, que dependa del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto aumenta si COZAAR se administra durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

Durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, han sido asociados con hipotensión, hipoplasia neonatal del cráneo, anuria, insuficencia renal, y aún la muerte en el recién nacido. Oligohidramnios maternal también ha sido repotado, probablemente reflejando la disminución de la función renal fetal. Oligohidramnios en éste caso, ha sido asociado con contracciones de miembros fetales, deformación cráneo-facial, y desarrollo hipoplástico del pulmón. Prematuralmente, el retraso de crecimiento intrauterino y la patente ductus arteriosa también han sido reportados. Sin embargo, no es claro que estas ocurrencias fueran relacionadas con la exposición de la droga.

Se recomienda que los niños expuestos en el útero sean cercanamente observados para hipotensión, oliguría, e hipercalemia. Oliguría se debe tratar con la ayuda de la presión arterial y la perfunsión renal. Si oligohidramnios es observado, Losartan debe ser interrumpido a no ser que se considerado  salvamento para la madre. Oligohidramnios, sin embargo, puede no aparecer hasta que el feto haya sostenido daño irreversible.

La exposición de Losartan durante la gestación tardía en dosis aproximadamente 3 veces la dosis humana máxima recomendada sobre un mg por metro cuadrado de área de superficie de cuerpo produjo efectos adversos en fetos de rata y recién nacidos, incluyendo decrecimiento en el peso del cuerpo, retraso del desarrollo físico y conductual, mortalidad, y toxicidad renal.

FDA Embarazo Categoría C (primer trimestre) y D (segundo y tercer trimestre).

MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA

No se sabe si losartan potásico es excretado en la leche humana. Sin embargo, concentraciones significativas de Losartan y su metabolito activo están presentes en la leche de ratas. Como muchos medicamentos sí son excretados por esa vía y debido al riesgo de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre.

USO PEDRIÁTICO

Nose dispone de información sobre la relación de edad y los efectos de Losartán en pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia no se han establecido en niños menores de 6 años de edad.

Los efectos antihipertensivos de COZAAR han sido establecidos en pacientes pediátricos hipertensos en edades de > 1 mes hasta 16 años. El uso de COZAAR en este grupo de edades está sostenido por evidencia proveniente de estudios bien controlados y adecuados de COZAAR en pacientes pediátricos y adultos así como también por literatura en pacientes pediátricos.

La farmacocinética de losartan ha sido investigada en 50 pcientes pediátricos hipertensos > 1 mes hasta 16 años de edad, siguiendo la dministración oral de una vez al día de aproximadamente 0.54 a 0.77 mg/kg de losartán 8dosis promedio). El metabolito activo es formado a partir de losartán en todos los grupos etéreos. La famarcocinética de losartán y su metabolito activo son generalmente similares a través de los grupos etéreos estudiados y consistentes con la data histórica farmacocinética en adultos.

En un estudio clínico incluyendo a 177 pacientes pediátricos hipertensos, de 6 a 16 años, los pacientes que pesaron > 20 kg a > 50 kg recibieron ya sea 2.5, 25, ó 50mg de losartán diariamente y los pacientes que pesaron > 50 kg recibieron 5, 50 ó 100 mg de losartán diariamente. La administración de una vez al día de losartán disminuyó la presión de manera dependiente a la dosis. La respuesta de la dosis a losartán fue observada a través de todos los subgrupos (por ejemplo, edad, género, nivel de bronceado, raza). Sin embargo, las dosis más bajas estudiadas, 2.5 mg y 5 mg, correspondientes a una dosis promedio diaria de 0.07 mg/kg, no parecieron ofrecer eficacia antihipertensiva consistente. En este estudio, COZAAR fue generalemente bien tolerado.

Para aquellos pacientes que pueden tragar tabletas, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día en pacientes > 20 a < 50 kg. La dosis puede incrementarse a un máximo de 50 mg una vez al día. En pacientes > 50 kg, la dosis inicial es 50 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada a un máximo de la administración de COZAAR.

En pacientes pediátricos cuyo volumen intravascular está agotado, estas condiciones deen ser corregidas antes de la administración de COZAAR.

El perfil de experiencias adversas para pacientes pediátricos parece ser similar a aquellas observadas en pacientes adultos.

PERSONAS DE EDAD AVANZADA

Uso Losartan en un número limitado de pacientes de 65 a más años de edad no ha demostrado problemas específicos geriátricos que limiten la utilidad de Losartan en las personas de edad avanzada, pero una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no puede ser descartada.

RAZA

Con base en el estudio LIFE (intervención de Losartán Para el Objetivo de reducción de la hipertensión) los beneficios de COZAAR comparado con atenolol en la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda no se observaron en pacientes de raza negra, aun cuando ambos tratamientos redujeron eficazmente la presión arterial en los pacientes de raza negra. En toda la población del estudio LIFE (n=9193), comparado con atenolol, el tratamiento con COZAAR proporcionó una reducción de riesgo de 13.05 (p=0.021) en los pacientes que alcanzaron el objetivo primario compuesto combinado de incidencia de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio. En este estudio, todos los pacientes hipertensos con hipetrofia ventricular izquierda de raza no negra (n=8660) de acuerdo al objetivo primario combinado de incidencia de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio (p=0.003). En este estudio, sin embargo, los pacientes de raza negra tratados con atenolol tenían un riesgo bajo de presentar algún evento del objetivo primario compuesto que los mismos pacientes tratados con COZAAR (p=0.03). En el subgrupo de pacientes de raza negra (n=533,6% de los pacientes del estudio LIFE), ocurrieron 29 eventos del objetivo primario en los 263 pacientes con atenolol (11%, 25.9 por 1000 años-paciente) y 46 en los 270 pacientes tratados hipertensos con COZAAR (17%, 41.8 por 1000 años-paciente).

Considerando la dificultad en interpretación de diferencias del subconjunto en ensayos grandes, puede no ser conocido si la diferencia observada es resultado del azar. Sin embargo, el esudio LIFE no proporciona evidencia de los beneficios de Losartan sobre reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes hipertensos con hipetrofia ventricular izquierda en pacientes Negros.

9. INCOMPATIBILIDADES

No reportadas.

10. REACCIONES ADVERSAS

COZAAR ha sido generalmente bien tolerado en los estudios clínicos controlados en pacientes hipertensos. Usualmente los efectos colaterales han sido leves y pasajeros y no han hecho necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales resportados con COZAAR fue similar a la observada con un placebo.

En los estudios clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial, el mareo fue el único efecto colateral reportado como relacionado con el medicamento, el cual ocurrió con una inciencia mayor que con el placebo en 1% o más de los pacientes tratados con COZAAR. Además, se observaron efectos ortostáticos relacionados con la dosis en menos de 1% de los pacientes. Se reportaron infrecuentemente casos de erupción cutánea, aunque en los estudios clínicos controlados su incidencia fue menor que con el placebo.

En esos estudios clínicos controlados por el método doble ciego en pcientes con hipertensión esencial, las siguientes reacciones adversas ocurrieron en 1% o más de los pacientes tratados con COZAAR, relacionadas o no con el medicamento:

COZAAR fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado en pacientes hipertensos con hipertrofía ventricular izquierda. Los efectos colaterales más comunes relacionados con el medicamento fueron mareo, astenia/fatiga y vértigo.

En el estudio LIFE, en los pacientes que al inicio no tenían diabetes, hubo una baja incidencia de nuevo de diabetes mellitas en el grupo con COZAAR comparado con el grupo con atenolol (242 contra 320 pacientes, respectivamente, p>0.001). Debido a que en este estudio no hubo un grupo con placebo, no se puede determinar si esto representa un efecto benéfico de COZAAR o un efecto colateral del atenolol.

COZAAR fue generalmente bien tolerado en el estudio clínico en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria. Los efectos más comunes colaterales relacionados con el medicamento fueron astenia/fatiga, mareo, hipotensión (ver 8. PRECAUCIONES, Hipotensión y Desequilibrio Hidroelectrolito).

Posterior a la salida del producto al mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas adicionales:

Hipersensibilidad: Reacciones anafilácticas, angloedema inluyendo edema de la laringe y glotis, que causa obstrucción del flujo aáreo y /o edema facial, de los labios, de la faringe y/o de la lengua han sido reportados infrecuentemente en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes experimentaron angioedema previamente con otros medicamentos; incluyendo inhibidores ECA. Raramente se ha repostado vasculitis, incluyendo púrpura de Henoch-Schoenlein.

Gastrointestinales: Hepatitis 8reportada raramente), anormalidades en la función hepática, vómito.

Hematológicas: Anemia, trombocitopenia (reportada raramente).

Musculoesquelécticas: Mialgia, dolor de piernas, rabdomiolisis.

Neurológicas/Psiquiátricas: Migraña, perversión del gusto.

Respiratorias: Tos, Dolor de garganta, fiebre, problemas con los senos paranasales.

Piel: Urticaria, prurito, eritroderma.

Otros: hiponatremia (coma, confusión, convulsiones, disminución de la producción de orina; mareos; rápida o latidos cardiacos irregulares, dolor de cabeza, aumento de sed, dolor muscular o calambres, náuseas o vómitos, falta de aire, hinchazón de la cara, tobillos, manos o cansancio inusual o debilidad)

HALLAZGOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio usuales se asociaron infrecuentemente con la administración de COZAAR en los estudios clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial. Ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico >5.5 mEq/L) en 1.5% de los pacientes en los estudios clínicos de hipertensión. En un estudio clínico realizado en 3.4% de los pacientes tratados con placebo desarrollaron hipercalemia (ver 8.PRECAUCIONES, Hipotensión y Desequilibrio Hidroelectrolico). Hubo casos infrecuentes de aumento de la alanita-aminotransferasa, aspartato-aminotransferasa que generalmente cesaro al descontinuar el tratamiento.

11. ADVERTENCIAS

Ver 8. PRECAUCIONES

12. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN

COZAAR se puede administrar con o sin alimentos.
COZAAR se puede administrar con otros agentes antihipertensivos.

Hipertensión

La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes de de 50mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tres a seis semanas después de iniciar el tratamiento. Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentando la dosis a 100 mg una vez al día ó dividido en dos dosis.
En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (p.ej., los tratados con dosis altas de diuréticos) y en pacientes con antecedentes de deterioro hepático se debe considerar una dosificación inicial de 25 mg una vez al día (ver 8. PRECAUCIONES)
No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis.

Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda
La dosificación inicial usada es de 50 mg de COZAAR una vez al día. Se debe añadir una dosis baja de 12.5 mg de hidroclorotiazida una vez al día o aumentar la dosis de COZAAR a 100 mg una vez al día seguido por un incremento de 25 mg de hidroclorotiazida una vez al día según sea la respuesta del paciente.

Protección renal en pacientes con diabetes tipo II con proteinuria
La dosis usual de inicio es de 50 mg una vez al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día, basado en la respuesta sobre la presión arterial. COZAAR puede ser administrada con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, diureticos, calcio antagonistas, alfa o betabloqueadores y agentes de acción central), así como con insulina y otros agentes hipoglicemiantes usualmente empleados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).
Dosis usual pediátrica:
Niños menores de 6 años de edad: seguridad y eficacia no han sido establecidos.
Niños de 6 años o mayores: oral, dosis inicial de 0.7 mg por kg de peso de cuerpo por día hasta una dosis de 50 mg por día.
No se recomienda COZAAR en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30mL/min/1.73m², en pacientes pediátricos con deterioro hepático, o en neonatos, ya que no existe información disponible.
Limites de prescripción pediátrica habitual: 1.4 mg por kilogramo de peso de cuerpo por día hasta 100 mg por día.

13. TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS

Los datos relativos a la sobredosis en seres humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática, se debe establecer tratamiento de sostén.
Ni losartan potásico ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis.
Tratamiento de sobredosis: sintomático y de apoyo.

14. INFORMACIÓN O ADVERTENCIA SOBRE ALGÚN EXCIPIENTE

No aplicable.

15. ALMACENAMIENTO

Almacenar a 25°C, preferentemente entre 15 y 30°C, en un contenedor bien cerrado. Protéjase de la luz.

16. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL LABORATORIO IMPORTADOR

- MERCK SHARP & DOHME PERU S.R.L., Av. República de Panamá 3956, Surquillo, Lima, Perú.
-Teléfono: 411-5100