Métodos del estudio

LIFE fue un estudio doble ciego, con distribución aleatoria, de grupos paralelos en 9,193 pacientes de 55 a 80 años de edad con hipertensión esencial e HVI demostrada mediante ECG, asignados a tratamiento una vez al día ya fuera a base de losartán o a base de atenolol durante un mínimo de cuatro años (promedio, 4.8 años) y hasta que al menos 1,040 pacientes experimentaran un primer evento primario (muerte CV, accidente vascular cerebral o infarto del miocardio). Para comparar los efectos de ambos esquemas sobre los eventos clínicos se utilizó un análisis de regresión de Cox, con la puntuación de riesgo de Framingham al inicio y la HVI demostrada por ECG como covariables.  También se realizó un análisis sin ajuste para validar los resultados ajustados.

Después de un periodo inicial de dos semanas con placebo, los pacientes recibieron inicialmente ya fueran 50 mg de losartán más placebo semejante al atenolol o 50 mg de atenolol más placebo semejante al losartán. Tras dos meses, se agregaron 12.5 mg de hidroclorotiazida (HCTZ) si la presión arterial del paciente no era igual o menor a una presión arterial meta de 140/90 mm Hg.  Si a los 4 meses la presión arterial no estaba adecuadamente controlada, la dosis del tratamiento doble ciego se duplicó a 100 mg de losartán o 100 mg de atenolol más 12.5 mg de HCTZ.  Si a los 6 meses la presión arterial no estaba adecuadamente controlada, se agregaba otro medicamento antihipertensivo de manera abierta, incluido un incremento HCTZ pero excluyendo inhibidores de la ECA, antagonistas de A II o bloqueadores beta, hasta alcanzar la presión arterial meta. El ajuste adicional con otro tratamiento en forma abierta sólo era obligatorio si la presión arterial se mantenía >160/95 mm Hg. Las dosis promedio de losartán y atenolol en los pacientes que permanecieron bajo el tratamiento aleatorizado hasta el final del estudio fueron de 82 y 79 mg, respectivamente.1

Esquema de ajustes y criterios electrocardiográficos

Adaptado de Dahlöf y cols.1

*Se incrementó la dosis si la presión arterial diastólica en posición sedente era ≥90 mm Hg o la presión arterial diastólica en posición sedente era ≥140 Hg.

**El ajuste al alza en la dosis se recomendaba si la presión arterial diastólica en posición sedente era ≥90 mm Hg o la presión arterial diastólica en posición sedente era ≥140 mm Hg, pero era obligatorio si la presión arterial en posición sedente era ≥160/95 mm Hg.Estaba prohibido agregar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o bloqueadores beta

Pacientes distribuidos al azar (DA) con presión arterial diastólica en posición sedente de 95/115 mg y/o presión arterial en posición sedente 160/200 mm Hg los días –7 y 1, e hipertrofia ventricular izquierda presente según el producto de Cornell ([QRSx(RaVL+SV3)]MMXMS) o los criterios de Sokolow-Lyon ([SV1+RV5 ot V6]mm)

Puntos finales de los estudios

El objetivo primario fue evaluar los efectos a largo plazo del tratamiento a base de losartán o de atenolol sobre la incidencia combinada de morbilidad y mortalidad cardiovasculares (definida como la combinación de mortalidad CV, accidente vascular cerebral e infarto del miocardio). Otras mediciones de desenlace especificadas previamente fueron mortalidad total, angina de pecho o insuficiencia cardiaca que requirieran hospitalización, procedimientos de revascularización coronaria o periférica, paro cardiaco con reanimación y diabetes mellitus de nueva aparición.1

Subanálisis de diabetes de nueva aparición – Resultados del estudio LIIFE

Como parte del estudio LIFE, 7,998 pacientes con hipertensión e HVI y sin antecedentes de diabetes mellitus fueron asignados a tratamiento a base de losartán (n = 4,019) o a base de atenolol (n = 3,979). El estudio se llevó a cabo para evaluar el riesgo de presentar diabetes mellitus en las personas hipertensas con HVI que tuvieran dicho riesgo y participaran en el estudio Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE).2

Hallazgos sobre fibrilación auricular en LIFE

En un subanálisis del estudio LIFE, 8,851 pacientes con ritmo sinusal demostrado por ECG al inicio y sin antecedentes de fibrilación auricular fueron asignados a tratamiento a base de losartán (n = 4,298) o a base de atenolol (n = 4,182). El estudio se llevó a cabo para investigar si el losartán era más eficaz que el atenolol para reducir la fibrilación auricular de nueva aparición y los eventos CV asociados en los pacientes hipertensos con HVI.3

ECA = enzima convertidora de angiotensina

AII = angiotensina II

AAII = antagonista(s) de la angiotensina II

CV = cardiovasculares

ECG = electrocardiografía

HCTZ = hidroclorotiazida

HVI = hipertrofia del ventrículo izquierdo

IM = infarto del miocardio

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